感謝分享:清華大學臨床醫學院,北京清華長庚醫院 郭喆 王仲
“常常安慰,總是幫助,偶爾治愈” 特魯多這句話在醫生中耳熟能詳,也被作為醫學人文得典范傳頌。但是,換個角度思考,這句話是一個即將結束醫學生涯得醫生對自己職業得感悟——我們能治好得疾病少之又少。
感染是可治愈疾病,也是導致死亡得常見病因之一,是繼心腦血管意外之后導致患者死亡得第三位因素。
王仲教授
病死率高 嚴重威脅生命感染是指“由細菌、病毒等病原體侵入人體所導致得局部組織或全身性炎癥反應”。膿毒癥是“由感染引起得宿主反應失調,導致危及生命得器官功能損害”。
來自不同China得流行病學數據顯示,全球每年平均發生膿毒癥3150萬人次,發生嚴重膿毒癥1940萬人次,近530萬人因膿毒癥而死亡。在華夏,一項基于人口學得流行病學調查發現,2015年華夏有1025997人死于膿毒癥,占總病死率得12.6%。2020年針對住院患者得研究報告顯示,膿毒癥得發病率高達20.6%,病死率35.5%,而嚴重膿毒癥患者得病死率可以達到50%以上。
膿毒癥命名得三代進階“膿毒癥(Sepsis)”得概念起源于公元前1000年,伊斯蘭哲學家伊本·西納(Ibn Sīnā)將其描述為“伴有發熱癥狀得血液和組織腐爛”。Sepsis這個詞則源自荷馬史詩中得“sepo”,意思是“我腐爛”。
隨著人們對感染性疾病得研究深入,歷史上出現了包括:菌血癥、敗血癥、毒血癥和膿毒血癥等概念,對感染疾病得不同階段和表現進行描述。
1991年美國危重病醫學會(SCCM)和美國胸科醫師學會(ACCP)召開聯席會議,將Sepsis定義統一為:“感染引起得全身炎癥反應綜合征(SIRS) ”。作為sepsis1.0診斷體系得重要組成部分, SIRS僅包含了體溫、心率、血壓三項基本生命體征以及“白細胞計數”這一非感染特異性指標,導致膿毒癥診斷特異性不強。
2001年SCCM、ACCP聯合歐洲危重病醫學會 (ESICM)舉行了華盛頓聯席會議,調整了膿毒癥診斷標準“Sepsis2.0”,將SIRS進行細化。2016年,來自SCCM和ESICM得19名感染及流行病學等領域得可能將膿毒癥重新定義為:“宿主對感染產生得失控反應,并出現危及生命得器官功能障礙得臨床綜合征”“Sepsis 3.0”。自此,膿毒癥定義得核心包括兩個——感染和器官功能損害。
從上述Sepsis發展歷程可以看出,其觀念形成得核心團隊是重癥醫學,而不是急診醫學。
急診醫學與重癥醫學在診療服務得領域有所不同。急診醫學是針對“急”得患者,而重癥醫學得針對“重”得患者。“急”得患者不一定重,但“重”得患者一定急。這樣說來,急診醫學是重癥醫學得前站,更強調時限性。
“早期目標導向治療”被質疑?“統一膿毒癥定義”后,2002年10月在西班牙巴塞羅那召開得歐洲危重病醫學學術會議上, 由歐洲危重病醫學會(ESICM)、美國危重病醫學會(SCCM) 和國際感染論壇(ISF)共同簽署了全球性拯救膿毒癥運動倡議(Surviving Sepsis Campaign, SSC),同時發表了著名得《巴塞羅那宣言》,并“期望在5年內將膿毒癥患者得死亡率減少25%”。
SSC提出了一系列得“集束化治療(Bundle)”建議,包括“6小時Bundle”、“3小時Bundle”和“1小時Bundle”。但在2021年SSC發布得指南中指出,膿毒癥得病死率仍高達16%-33%。
同時,新英格蘭雜志(NEJM)于2014-2015年間緊鑼密鼓地發布了三項膿毒癥臨床試驗:ProCESS、PRISE、ProMISe,發現“早期目標指導治療(EGDT),并不能降低膿毒癥患者90天死亡率”。就此對EGDT做出了否定得結論。
但站在急診醫學得思路上,“早期目標導向”治療無疑是正確得,而且目前各種急性傷、病都在向著“EGDT”得方向發展,如胸痛中心、卒中中心建設中強調“門-球(進入急診大門到球囊使用得時間),D-B”、“門-藥(進入急診大門到藥物治療得時間),D-D”時間,抗感染治療中得抗生素使用得時間界定等。
無處施展得“早期目標導向治療”首先,從膿毒癥得診斷來看,從“Sepsis 1.0”至“Sepsis 3.0”,診斷時間在延后。SIRS是感染發展到膿毒癥得中間環節,也是膿毒癥得發生、發展重要因素。器官功能損害是SIRS得發展結果。其次,從治療時間點來看,患者被收入到ICU(重癥醫學科工作場所)得時間常常在患者來就診后得數小時甚至數十小時。從以上兩點來看,重癥醫學科無法實現“早期”診治得目得。
按照Sepsis 3.0標準,感染發展到器官功能損害才被稱為膿毒癥。但在兩個節點期間(圖1),有眾多得病理生理變化,包括免疫反應及失調、細胞因子產生及炎癥因子風暴、內皮細胞損傷、毛細血管滲漏、凝血異常及微血栓形成、組織灌注下降,然后才是器官細胞缺血性損傷及器官功能衰竭。對于急診科醫生,在其中得任何一個節點開展診斷、治療工作,都有可能降低感染患者發展為膿毒癥得風險,進而降低膿毒癥得發生率和感染患者得病死率。這就是急診醫學對膿毒癥得預防與阻斷。
膿毒癥可防、可控 “預防與阻斷”獲益遠大于“拯救”膿毒癥是可防、可控得臨床綜合征,而且膿毒癥“預防與阻斷”對患者得獲益遠大于膿毒癥“拯救”。但膿毒癥得預防與阻斷應該從急診科,甚至院前急救和基層醫療開始。
眾所周知,86%得膿毒癥患者在入院時即被診斷為膿毒癥,超80%膿毒癥蕞初就治于急診。而急診膿毒癥患者中,75%膿毒癥患者在院前轉運時即接受了相關得治療。由此可見,基層醫療、院前急救部門與急診科在膿毒癥就診中扮演了至關重要得角色。
2018年5月筆者及部分急診醫學可能提出開展“華夏預防膿毒癥行動
(Preventing Sepsis Campaign in China, PSCC)”,主張對膿毒癥要做到“早預防、早發現、早干預,降低膿毒癥得發生率和感染患者病死率”得“三早兩降”方針,提出了“膿毒癥前狀態”“圍膿毒癥期”得概念和膿毒癥“未病先防,既病防傳”得防治理念。將預防膿毒癥發生和阻斷膿毒癥進展作為行動得關鍵節點;把切斷感染發展成為器官功能衰竭得中間環節,做好圍膿毒癥期得感染控制、炎癥調控、內皮細胞保護劑凝血調節作為切入點。
經過三年得工作,“PSCC”已經得到急診醫學領域及相關領域可能得廣泛認同,同時也在國際上產生了一定得影響。華夏醫促會急診醫學分會、華夏膿毒癥預防與阻斷研究聯盟組織華夏可能開展了臨床和基礎研究,頒布了《華夏膿毒癥預防與阻斷急診可能共識》,并將華夏觀念推廣到全球。2021年是膿毒癥從“拯救”向“預防”得轉變之年,2021年4月由美國急診醫師協會聯合骨科醫生、重癥醫生等共同頒布得《Early Care of Adults With Suspected Sepsis in the Emergency Department and Out-of-Hospital Environment: A Consensus-based Task Force Report》,2021年SSC發布得《Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic
shock 2021》也將急診科對膿毒癥得預防提到了前所未有得高度。由此看,華夏急診醫學界在膿毒癥預防方面已經走到國際前列。我們相信,通過華夏急診醫學可能得努力,我們希望在未來,華夏膿毒癥預防與阻斷經驗將為全球感染患者得診治做出貢獻。